手性香料的不對稱催化合成研究進展手性香料已在化妝品、食品和醫藥等中得到了廣泛的應用。由于人的嗅覺和味覺受體是由手性分子構成,不同對映異構體香料其香氣存在差異。因此,為了避免手性香料"無效"異構體帶來的潛在風險,以及降低香料的使用量,減少廢物排放和保護環境,發展手性香料高效異構體的不對稱合成方法顯得尤為重要。隨著不對稱催化合成技術發展,其在手性香料高效異構體的合成上也得到了越來越多的應用。本文以L-薄荷醇、二氫茉莉酮酸甲酯、麝香酮、玫瑰醚等手性香料為例介紹手性香料的不對稱催化合成研究進展甲酸薄荷酯的合成及其抗抑郁活性研究L-薄荷醇(LM)是薄荷中含量最高的有效成分,屬于單環萜烯,具有芳香氣味,LM具有疏肝解郁,上清頭目的功效,因此認為LM或者有著抗抑郁作用。

試驗通過LM與有機酸(苯甲酸,α-硫辛酸,糠酸,油酸)的酯化合成了4種化合物,經過NMR鑒定其化學結構。采用強迫游泳試驗(FST)篩選LM及其衍生物抗抑郁活性,發現苯甲酸薄荷酯(LM 1)的抗抑郁效果最佳。其次有效劑量(1 mg/kg)聯合氟西汀[5 mg/kg,腹腔注射給藥(i.p.)],噻奈普汀(15 mg/kg,i.p.)和瑞波西汀(2.5 mg/kg,i.p.)可顯著縮短累積不動時間(P<0.01)。LM1在劑量為30 mg/kg可極顯著縮短游泳不動時間(P<0.001),使用荷包牡丹堿(競爭性γ-氨基丁酸拮抗劑,4 mg/kg,i.p.),N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA,谷氨酸的激動劑,75 mg/kg),昂丹司瓊(高選擇性5-HT3受體拮抗劑,8 mg/kg,i.p.)和氟哌啶醇(非選擇性D_2受體拮抗劑,0.2 mg/kg,i.p.)可逆轉LM1[30 mg/kg,灌胃給藥(i.g.)]的抗抑郁作用。

結果表明:LM1是通過作用于谷氨酸能研究L-薄荷醇的抗驚厥作用。方法:分別采用戊四唑和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)致驚厥模型,通過觀察L-薄荷醇高(70 mg/kg),中(30 mg/kg),低(8 mg/kg)三個劑量組對小鼠驚厥潛伏期,驚厥持續時間,驚厥次數和死亡率的影響,及對小鼠腦組中γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的含量的影響,研究了L-薄荷醇的抗驚厥效果,及其發揮抗驚厥作用的機理。結果:L-薄荷醇(70 mg/kg)可極顯著縮短由戊四唑和NMDA所致驚厥持續時間(p<0.01),延長驚厥潛伏期(p<0.01),減少驚厥次數,使戊四唑與NMDA所致死亡率降低至30%和20%;

L-薄荷醇中劑量組(30 mg/kg)與空白對照組比較可顯著縮短驚厥持續時間(p<0.05),延長驚厥潛伏期(p<0.05),將戊四唑所致死亡率降低至50%,NMDA所致死亡率降低至40%,但低劑量(8 mg/kg)無明顯的抗驚厥作用。同時L-薄荷醇的高劑量組(70 mg/kg)和中劑量組(30 mg/kg)可以拮抗由戊四唑所致腦組織中GABA含量的降低和NMDA所致腦組織中谷氨酸Glu含量的升高。

http://www.panjingsheng686.cn/new_detail/id/56.html